每年糖尿病导致约510万人死亡，平均大约每6秒钟就有1人死于糖尿病。而当前占全部糖尿病患者~95%的II型糖尿病的控制率仅为~40%。40%服用降糖药患者的糖化血红蛋白（HbA1c）未能达到<7%。59%的药物不良反应和最大34%的服用无效率都与基因变异相关。因此，选择药物非常重要。
罗格列酮 15%
二甲双胍 21%
格列苯脲 34%
（1）一项大规模随机试验-ADOPT表明,单用磺脲类5年失效率(禁食血糖>180 mg/dl)高达34%,而罗格列酮为15%;二甲双胍为 21%;
（2）UKPDS试验表明,每年约有1%服用磺脲类的患者发生严重低血糖!
根据现有研究表明，部分降血糖的药物降糖疗效及不良反应的个体差异主要是因为相关药物的代谢酶、转运体和受体的基因多态性所致。临床常用11大类降血糖药中的4大类，包括磺脲类、非磺脲类，双胍类和噻唑烷二酮类，因基因多态性差异致使不同患者个体间出现降糖效应的差异。
遗传因素是药物疗效和毒性的重要决定因素,可以将患者区分为药效和毒性反应不同的群体, 从而真正做到药物的个体化用药。降低药物带来的副作用和风险，帮助患者选择适合的药物，提高治疗效果，真正实现精准医疗。
服用二甲双胍的患者中,有35-40% 禁食血糖水平未达标! 临床证明单用二甲双胍易出现继发性失效。二甲双胍为一亲水性有机阳离子(pKa 12.4) ,是有机阳离子转运体(OCTs)，包括OCT1, OCT2的底物, OCT1主要在肝细胞表达, OCT2则在肾细胞中表达,二者分別将二甲双胍转运至肝细胞内和肾脏上皮细胞内。中国和日本人群中极少数人可携带功能降低下的3个OCT1 等位基因:Q97K, P117L和 R206C,则分别显著降低肝细胞摄取二甲双胍作用的62±4.3%;55±6.8%和22±1.5%。
-------J Pharmacol Exp Ther. 2010 Oct;335(1):42-50.
服用磺脲类药物的患者中有10-20%,既使服用最大推荐剂量血糖水平仍然不能达标,称为原发性磺脲类无效。服用磺脲类药物的患者中有5-10% 开始有效,以后逐渐无效,接近正常水平也难以维持,称为继发性磺脲类无效；原因是由于作用于KATP通道的，分别由KCNJ11 和ABCC8编码的Kir6.2 and SUR1受体以及代谢磺脲类药物的CYP2C9发生变异。
因为亚洲人的PM占10-25%,而白人仅有2-6%。如携带CYP2C19 PM的中国男性患者,服用格列齐特后的AUC ,与携带野生型CYP2C9*1/*1的患者相比增加3.4倍; 其半衰期也从15.1h延长至44.5h。
----- Br.J. Clin. Pharmacol.2007, 64, 67-74
携带杂合子CYP2C9*1/*2的患者可轻度减少格列本脲的肾清除,较携带纯合子CYP2C9*2/*2者降低10%;携带杂合子CYP2C9*1/*3 和 CYP2C9*2/*3的患者可减少甲苯磺丁脲肾清除率50%; 携带纯合子CYP2C9*3/*3的患者可显著减少格 列本脲的肾清除。
-----Acta Pharm 2010;60:387~406
CYP2C9*3可减少格列奈类的清除, 而CYP2C8*3 则增加格列奈类的清除。携带CYP2C9*3的患者,可显著降低那格列奈的清除率;而携带CYP2C9*2的患者,其药动学参数与携带野生型CYP2C9*1的患者却相似;携带CYP2C9*3 /*3的患者与携带野生型CYP2C9*1/*1的患者相比,可增加低血糖的风险,特别是那格列奈剂量超过120 mg时!
SLCO1B1 基因位点rs4149056：携带杂合子521TC和纯合子 521CC的患者与携带纯合子521TT相比,可分别显著增加那格列奈的血浓度 83%和76%;半衰期延长78%;提示SLCO1B1基因多态性可显著增加那格列奈血浓度,能是减少了肝细胞的摄取所致。
首先,过氧化物体增殖激活受体-γ( PPAR-γ)基因变异有杂合型 (rs1801282; Pro12Ala)和 纯合型 (Pro12Pro)。如携带Pro/Ala者,较携带 Pro/Pro者显著降低罗格列酮的禁食血糖水平和HbA1c水平;如携带Pro12Ala, 则PPAR-γ增加 7.2倍。
-----Mol Diagn Ther. 2007;11(5):291-302
CYP2C8/SLCO1B1基因多态性对罗格列酮疗效的影响：携带CYP2C8基因多态性者,可显著改变罗格列酮的PK,并提高疗效;而SLCO1B1 则否;
--------------Human Genomics 2008;3:7~16
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1.糖尿病患者。
2.通过饮食和运动治疗控制不佳的糖尿病患者；
3.单用二甲双胍／胰岛素／磺脲类药物控制不佳的糖尿病患者；
4.有妊娠糖尿病史或巨大儿分娩史的女性。
5.有糖尿病家族史，糖尿病发病高危人群。
6.关注生活品质，追求健康生活的人群。
